Рекомендации по употреблению Метадон

[dr. Lecter]

Метадон - синтетический опиоидный анальгетик. Пользователи часто его называют «мёд». Широко применяется в рекреационных целях, а также в заместительной опиоидной терапии.



Как это работает? (химия и фармакология)

Химия:

ИЮПАК: (RS)-6-диметиламино-4,4-дифенилгептанон-3

Брутто-формула: C21H27NO.

Метадон является опиоидом класса дифенилпропиламинов, имеющим два фенильных кольца, присоединенных к углероду R 4 основной цепи 2-оксо-6-диметиламиногептана. Он существует в виде рацемической смеси декстрометадона и левометадона. Он также похож по структуре на тапентадол и декстропропоксифен.



Фармакология:

Опиоиды оказывают свое действие, связываясь с μ-опиоидными рецепторами и активируя их. Это происходит потому, что опиоиды структурно имитируют эндогенные эндорфины, которые естественным образом обнаруживаются в организме и также воздействуют на набор μ-опиоидных рецепторов. Способ, которым опиоиды структурно имитируют эти естественные эндорфины, приводит к их эйфории, облегчению боли и анксиолитическим эффектам. Это связано с тем, что эндорфины отвечают за уменьшение боли, вызывая сонливость и чувство удовольствия. Они могут высвобождаться в ответ на боль, физические нагрузки, оргазм или общее возбуждение. Биодоступность перорально вводимого метадона может варьироваться от 40% до примерно 99%. Метадон метаболизируется системой цитохрома Р450.

В отличие от большинства опиоидов, метадон является слабым ингибитором обратного захвата серотонина, а также слабым антагонистом NMDA. Подобно декстропропоксифену, метадон является антагонистом никотиновых ацетилхолиновых рецепторов.

Метаболический период полураспада метадона отличается от продолжительности его действия. Метаболический период полувыведения составляет от 8 до 59 часов (приблизительно 24 часа для людей, толерантных к опиоидам, и 55 часов для людей, не принимающих опиоиды), в отличие от периода полувыведения морфина от 1 до 5 часов. Продолжительность периода полувыведения метадона позволяет в течение длительного времени проявлять эффекты угнетения дыхания у людей, ранее не употреблявших опиоиды.

Левометадон (энантиомер L) является агонистом μ-опиоидных рецепторов с более высокой внутренней активностью, чем у морфина, но с более низким сродством. Декстрометадон( энантиомер S) не влияет на опиоидные рецепторы, но связывается с глутаматергическим рецептором NMDA (N -метил-D-аспартат) и действует как антагонист глутамата. Было показано, что метадон уменьшает невропатическую боль, в первую очередь за счет антагонизма к NMDA-рецепторам. Глутамат является основным возбуждающим нейротрансмиттером в центральной нервной системе. Действие в качестве антагониста NMDA может быть одним из механизмов, с помощью которого метадон снижает тягу к опиоидам и толерантность, и было предложено в качестве возможного механизма его выдающейся эффективности в отношении лечения невропатической боли.

Как это ощущается? (эффекты)

Эффекты можно разделить на три большие группы: желаемые, нейтральные и побочные.

*Интенсивность эффектов зависит от дозы и толерантности. В терапевтических дозировках, некоторые из эффектов могут не проявляться. При повышенных дозировках будет более выражено эйфоричное действие, равно, как и многие побочные эффекты.

Каковы риски? (токсичность)

Метадон обладает умеренной токсичностью в зависимости от дозы. Как и у всех опиоидов, долгосрочные эффекты могут варьироваться, но могут включать снижение либидо, апатию и потерю памяти. Он также потенциально смертелен при смешивании с депрессантами, такими как алкоголь, бензодиазепины(и другие транквилизаторы) или барбитураты и, как правило, имеет более широкий спектр веществ, с которыми опасно сочетать, по сравнению с другими опиоидами. Известно, что метадон снижает судорожный порог. Его не следует принимать во время отмены бензодиазепинов или совмещать с приемом стимуляторов, так как это потенциально может вызвать судороги.

Ответственное употребление

Дозировка:

Пороговая: 1 мг

Легкая: 3-5 мг

Нормальная: 5-15 мг

Сильная: 15-30 мг

Тяжелая: 30+ мг

Способы употребления:

Наиболее популярными способами употребления являются: внутривенный и пероральный.

Комбинации:

Опасные комбинации:

Катиноны

Кокаин

Другие опиоиды

Трамадол

PCP

Кетамин

Алкоголь

Транквилизаторы

Барбитураты

ИМАО

СИОЗС

5-НТР

Грейпфрут*

* Хотя грейпфрут не обладает психоактивным действием, он может влиять на метаболизм некоторых опиоидов: метадон, трамадол, оксикодон и фентанил в основном метаболизируются ферментом CYP3A4, который сильно ингибируется грейпфрутовым соком. Это может привести к тому, что препарат будет выводиться из организма дольше. это может увеличить токсичность при повторных дозах.

Зависимость

Как и в случае с другими опиоидами, хроническое употребление метадона может считаться сильно вызывающим привыкание с высоким потенциалом злоупотребления и способно вызвать психологическую зависимость у некоторых потребителей. Когда развилась зависимость, могут возникнуть тяга и синдром отмены, если человек внезапно прекратит их употребление.

Толерантность ко многим эффектам метадона развивается при длительном и многократном применении. После употребления требуется около 3-7 дней, чтобы толерантность снизилась наполовину, и 1-2 недели, чтобы вернуться к исходному уровню (при отсутствии дальнейшего потребления). Метадон проявляет перекрестную толерантность со всеми другими опиоидами, а это означает, что после употребления метадона все опиоиды будут иметь сниженный эффект.

Риск фатальной передозировки опиоидами резко возрастает после периода прекращения и рецидива, в основном из-за снижения толерантности. Чтобы объяснить это отсутствие толерантности, безопаснее принимать только часть обычной дозы при рецидиве. Также было обнаружено, что окружающая среда может играть роль в толерантности к опиоидам. В одном научном исследовании крысы с той же историей приема героина значительно чаще умирали после получения дозы в среде, не связанной с наркотиком, по сравнению с привычной средой.



Правовой статус

Страна	Правовой статус
Российская Федерация	Метадон входит в список I наркотических и психотропных средств.
Канада	Метадон является контролируемым веществом Списка I.
Германия	Метадон является контролируемым веществом в соответствии с Anlage III BtMG. Его можно прописать только в наркотическом рецепте.
Швейцария	Метадон является контролируемым веществом, специально названным Verzeichnis A. Разрешено использование в медицинских целях.
Соединенные Штаты	Метадон является контролируемым веществом Списка II.
Великобритания	Метадон является наркотиком класса А, списка 2.