1. Дифенилацетонирил.
1. В колбу помещают 1000 г бензилцианида и нагревают до 110 *С.
2. В течение 2 часов при хорошем перемешивании добавляют 1500 г брома. Температуру поддерживают на уровне 110*С.
3. После того как реакционная смесь остыла ниже 80 *С, добавили 1000 мл бензола.
4. В другую колбу добавляют 3000 мл бензола и 1200 г порошкообразного AlCl3, начинают перемешивать и нагревают до кипения.
5. Раствор шага 3 добавляют к кипящей смеси шага 4 в течение 2 часов небольшими порциями.
6. После этого реакционную смесь кипятят с обратным холодильником еще в течение часа и охлаждают.
7. Добавили 5 кг колотого льда и 600 мл концентрированной соляной кислоты.
8. Бензольный слой отделяют и промывают водным раствором бикарбоната натрия и чистой водой.
9. Бензол удаляют нагреванием на паровой бане и охлаждают, кристаллизуя желтое твердое вещество.
10. Твердое вещество перекристаллизовывают из IPA (1 мл на г) при комнатной температуре без встряхивания и перемешивания.
11. Кристаллы затем собирают и промывают охлажденным изопропиловым спиртом.
12. Выход чистого белого продукта 900 г.
2. Диметиламино-2-пропанол.
1. В колбу добавляли оксид пропилена (1000 г) и 40% диметиламин (2600 мл водного раствора).
2. Перемешивание при комнатной температуре в течение 24 часов.
3. Экстрагируют 1500 мл диэтилового эфира (или ДХМ), промывают экстракт водой и сушат над безводным Na2SO4.
4. Растворитель удаляли при пониженном давлении, получая диметиламинел-2-пропанол в почти чистой форме (1500 г).
3. Диметиламино-2-хлорпропан гидрохлорид.
1. 1000 г диметиламино-2-пропанола и 2000 мл ДХМ охлаждали при перемешивании примерно до ледяной бани.
2. Добавляли раствор 1500 г тионилхлорида в 1000 мл ДХМ.
3. Оставили при комнатной температуре и перемешивании на 1 час, после нагрева до кипения еще на 1 час. Выпавший в осадок материал повторно растворялся при нагревании.
4. Из кипящего раствора начал выпадать в осадок диметиламино-2-хлорпропан гидрохлорид.
5. Реакционную смесь охлаждали и фильтровали, промывая на фильтре холодным IPA. Выход 1500 г.
4. 4-циано-2-диметиламино-4,4-дифенилбутан.
1. В колбе смешали 1200 г гидроксида натрия, 1500 г дифенилацетонитрила и 1500 г диметиламино-2-хлорпропан-HCl.
2. Нагревают при периодическом помешивании в течение 6-7 часов при температуре 100*С.
3. Реакционную смесь затем экстрагировали эфиром, а эфир, в свою очередь, экстрагировали разбавленным водным раствором. HCl кислота 5%.
4. Раствор кислоты сильно подщелачивают 25%-ным раствором гидроксида натрия и выделившееся основание экстрагируют эфиром.
5. Эфирный раствор сушили над безводным карбонатом калия, фильтровали и эфир отгоняли.
6. Остаток перегнали в вакууме и получили 1700 г продукта.
7. Затем его перекристаллизовали из петролейного эфира, получив 900 г 4-циано-2-диметиламино-4,4-дифенилбутана.
5. Этилмагнийбромид.
1. В колбу поместили 160 г магниевой стружки.
2. Добавьте 1200 мл безводного тетрагидрофурана и 1 г кристаллического йода.
3. При нагревании по каплям добавляют раствор бромэтана.
4. После завершения добавления смесь некоторое время нагревают.
5. Формирование реактива Гриньяра завершено. В колбе остается небольшое количество магния.
6. Метадона гидрохлорид.
1. Готовили раствор 900 г 4-циано-2-диметиламино-4,4-дифенилбутана в 700 мл горячего (65°С) безводного ксилола, который добавляли к перемешиваемому раствору этилмагнийбромида.
2. После этого смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов.
3. Конденсатор был приспособлен для перегонки, к смеси добавляли 5000 мл 10%-ной HCl и органический растворитель отгоняли из реакционной смеси.
4. Остаток затем перенесли в химический стакан и добавили 2000 мл бензола, после чего образовалось три слоя.
5. При стоянии гидрохлорид метадона, который кристаллизовался из маслянистого среднего слоя, собирали и сушили, получая 960 г.
1. В колбу помещают 1000 г бензилцианида и нагревают до 110 *С.
2. В течение 2 часов при хорошем перемешивании добавляют 1500 г брома. Температуру поддерживают на уровне 110*С.
3. После того как реакционная смесь остыла ниже 80 *С, добавили 1000 мл бензола.
4. В другую колбу добавляют 3000 мл бензола и 1200 г порошкообразного AlCl3, начинают перемешивать и нагревают до кипения.
5. Раствор шага 3 добавляют к кипящей смеси шага 4 в течение 2 часов небольшими порциями.
6. После этого реакционную смесь кипятят с обратным холодильником еще в течение часа и охлаждают.
7. Добавили 5 кг колотого льда и 600 мл концентрированной соляной кислоты.
8. Бензольный слой отделяют и промывают водным раствором бикарбоната натрия и чистой водой.
9. Бензол удаляют нагреванием на паровой бане и охлаждают, кристаллизуя желтое твердое вещество.
10. Твердое вещество перекристаллизовывают из IPA (1 мл на г) при комнатной температуре без встряхивания и перемешивания.
11. Кристаллы затем собирают и промывают охлажденным изопропиловым спиртом.
12. Выход чистого белого продукта 900 г.
2. Диметиламино-2-пропанол.
1. В колбу добавляли оксид пропилена (1000 г) и 40% диметиламин (2600 мл водного раствора).
2. Перемешивание при комнатной температуре в течение 24 часов.
3. Экстрагируют 1500 мл диэтилового эфира (или ДХМ), промывают экстракт водой и сушат над безводным Na2SO4.
4. Растворитель удаляли при пониженном давлении, получая диметиламинел-2-пропанол в почти чистой форме (1500 г).
3. Диметиламино-2-хлорпропан гидрохлорид.
1. 1000 г диметиламино-2-пропанола и 2000 мл ДХМ охлаждали при перемешивании примерно до ледяной бани.
2. Добавляли раствор 1500 г тионилхлорида в 1000 мл ДХМ.
3. Оставили при комнатной температуре и перемешивании на 1 час, после нагрева до кипения еще на 1 час. Выпавший в осадок материал повторно растворялся при нагревании.
4. Из кипящего раствора начал выпадать в осадок диметиламино-2-хлорпропан гидрохлорид.
5. Реакционную смесь охлаждали и фильтровали, промывая на фильтре холодным IPA. Выход 1500 г.
4. 4-циано-2-диметиламино-4,4-дифенилбутан.
1. В колбе смешали 1200 г гидроксида натрия, 1500 г дифенилацетонитрила и 1500 г диметиламино-2-хлорпропан-HCl.
2. Нагревают при периодическом помешивании в течение 6-7 часов при температуре 100*С.
3. Реакционную смесь затем экстрагировали эфиром, а эфир, в свою очередь, экстрагировали разбавленным водным раствором. HCl кислота 5%.
4. Раствор кислоты сильно подщелачивают 25%-ным раствором гидроксида натрия и выделившееся основание экстрагируют эфиром.
5. Эфирный раствор сушили над безводным карбонатом калия, фильтровали и эфир отгоняли.
6. Остаток перегнали в вакууме и получили 1700 г продукта.
7. Затем его перекристаллизовали из петролейного эфира, получив 900 г 4-циано-2-диметиламино-4,4-дифенилбутана.
5. Этилмагнийбромид.
1. В колбу поместили 160 г магниевой стружки.
2. Добавьте 1200 мл безводного тетрагидрофурана и 1 г кристаллического йода.
3. При нагревании по каплям добавляют раствор бромэтана.
4. После завершения добавления смесь некоторое время нагревают.
5. Формирование реактива Гриньяра завершено. В колбе остается небольшое количество магния.
6. Метадона гидрохлорид.
1. Готовили раствор 900 г 4-циано-2-диметиламино-4,4-дифенилбутана в 700 мл горячего (65°С) безводного ксилола, который добавляли к перемешиваемому раствору этилмагнийбромида.
2. После этого смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов.
3. Конденсатор был приспособлен для перегонки, к смеси добавляли 5000 мл 10%-ной HCl и органический растворитель отгоняли из реакционной смеси.
4. Остаток затем перенесли в химический стакан и добавили 2000 мл бензола, после чего образовалось три слоя.
5. При стоянии гидрохлорид метадона, который кристаллизовался из маслянистого среднего слоя, собирали и сушили, получая 960 г.
